藥物中的殘留溶劑系指在原料藥或輔料的生產(chǎn)中全方位，以及制劑制備過程中使用的深入，但在工藝過程中未能*去除的有機(jī)溶劑為產業發展。

按有機(jī)溶劑的毒性和對環(huán)境的危害，ICH將有機(jī)溶劑分為避免使用簡單化、限制使用力度、低毒和毒性依據(jù)尚不足四種情況。

因殘留溶劑會影響產(chǎn)品的安全性系統性，故需對其進(jìn)行研究勇探新路。

二、殘留溶劑檢查方法的選擇中

殘留溶劑的測定一般采用氣相色譜法傳遞，推薦使用毛細(xì)管色譜柱-頂空進(jìn)樣系統(tǒng)試驗，當(dāng)然也可以使用普通填充柱，溶液直接進(jìn)樣方法開展攻關合作。

對不宜采用氣相色譜法測定的含氮堿性化合物製度保障，如N-甲基吡咯烷酮等可采用其它方法預下達，如離子色譜法等。中

測定殘留溶劑應(yīng)從以下幾個方面考慮：確定被測的有機(jī)溶劑統籌推進、選擇合適的色譜柱方案、制備供試品溶液和對照品溶液、選擇合適的進(jìn)樣方法和滿足檢測靈敏度要求的檢測器了解情況，下面分別進(jìn)行介紹：中

1深入、確定被測的有機(jī)溶劑中

根據(jù)制備工藝確定被測有機(jī)溶劑的范圍。通常應(yīng)對制備工藝過程中使用的二類以上溶劑和重結(jié)晶用溶劑重要的，以及根據(jù)工藝特點要求的其它溶劑進(jìn)行殘留量的研究深刻變革。建議對合成zui后三步使用的三類溶劑也進(jìn)行研究，這樣能更好地對未知峰進(jìn)行歸屬部署安排；對制劑過程中使用的有機(jī)溶劑也建議考察其殘留情況，特別是緩技術、控釋微丸包衣過程使用的有機(jī)溶劑更應(yīng)引起注意推廣開來。中

殘留溶劑的限度要求同ICH的規(guī)定。

2相對較高、選擇合適的色譜柱中國

按照相似相溶的原理選擇色譜柱資源配置。毛細(xì)管柱有極性柱、非極性柱相關、弱極性柱和中等極性柱大力發展。填充柱有高分子多孔小球或涂漬適宜固定液的填充柱。

測定含氮的堿性有機(jī)溶劑時生產效率，由于普通氣相色譜儀的不銹鋼管路產能提升、進(jìn)樣器襯管等對有機(jī)胺等含氮的堿性化合物具有較強(qiáng)的吸附作用，致使其檢出的靈敏度降低節點。通常采用弱極性色譜柱或經(jīng)堿處理過的色譜柱分析含氮的堿性有機(jī)溶劑通過活化，如果采用胺分析柱進(jìn)行分析，則效果更好的特點。

3健康發展、供試品和對照品的制備中國

頂空進(jìn)樣方法通常以水為溶劑，對于非水溶性的藥物大數據，可采用DMF長效機製、DMSO或其他適宜溶劑。溶液直接進(jìn)樣方法用水或合適的溶劑溶解樣品數字技術。

制備供試品的溶劑的選擇應(yīng)兼顧供試品和被測有機(jī)溶劑的溶解度奮戰不懈，且所用溶劑應(yīng)不干擾被測有機(jī)溶劑的測定。水是溶劑措施，特別是頂空進(jìn)樣系統(tǒng)有所增加。因為水中不含有機(jī)溶劑各項要求，故干擾較少，且在FID檢測器上越來越重要的位置，以水為溶劑時新技術，各殘留溶劑的靈敏度zui高。當(dāng)藥物不溶于水時順滑地配合，可加入適當(dāng)?shù)乃峄驂A以增加藥物的溶解度深入，選用不揮發(fā)的酸或堿。以DMSO等為溶劑時逐漸顯現，可加入一定量的水以增加檢測的靈敏度全會精神，或用鹽析的方法增加靈敏度。測定含氮的堿性溶劑時拓展基地，供試品溶液應(yīng)不呈酸性集中展示，以免被測物與酸反應(yīng)后不易汽化。

對照品的制備方法應(yīng)與供試品的制備方法相同