溶出度（Dissolution r ate）也稱溶出速率創新延展，是指在規(guī)定的溶劑和條件下服務，藥物從片劑支撐能力、膠囊劑、顆粒劑等固體制劑中溶出的速度和程度。測定固體制劑溶出度的過程稱為溶出度試驗（Dissolution test）問題分析，它是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗方法培養。藥物溶出度檢查是評價制劑品質(zhì)和工藝水平的一種有效手段，可以在一定程度上反映主藥的晶型更加完善、粒度形式、處方組成、輔料品種和性質(zhì)支撐作用、生產(chǎn)工藝等的差異日漸深入，也是評價制劑活性成分生物利用度和制劑均勻度的一種有效標準，能有效區(qū)分同一種藥物生物利用度的差異同時，因此是藥品質(zhì)量控制必檢項目之一互動式宣講。

一般認為，難溶性（一般指在水中微溶或不溶） 藥物模式，因制劑處方與生產(chǎn)工藝造成臨床療效不穩(wěn)定的藥物以及治療量與中毒量相接近的藥物（包括易溶性藥物）自動化，其口服固體制劑質(zhì)量標準中必須設(shè)定溶出度檢查項。另外固體制劑的處方篩選及生產(chǎn)工藝流程制訂過程中高品質，也需對所開發(fā)劑型的溶出度做全面考察不折不扣。一個可行的溶出度試驗法應是在不同時間、地點對同一制劑的溶出度測定或不同的操作者之間的測定都必須達到試驗結(jié)果具有良好的重現(xiàn)性資源優勢。為了達到以上目的高效利用，必須對溶出度測定試驗進行全面充分的研究。

溶出度研究試驗主要包括以下內(nèi)容：（1）溶出介質(zhì)的選擇估算，（2）溶出介質(zhì)體積的選擇講理論，（3）溶出方法（轉(zhuǎn)籃法與槳法）的選擇，（4）轉(zhuǎn)速的選擇不要畏懼，（5）溶出度測定方法的驗證市場開拓，（6） 溶出度均一性試驗（批內(nèi)），（7）重現(xiàn)性試驗（批間）等大大縮短。

近來在新藥審評中發(fā)現(xiàn)要落實好，部分研究單位在進行溶出度研究時存在一些問題，主要表現(xiàn)在溶出度研究資料過于簡單或溶出度研究內(nèi)容不夠全面「趿?，F(xiàn)予以具體分析先進技術，希望能對溶出度研究有一定的幫助。

1說服力、溶出介質(zhì)的選擇：通常情況下搶抓機遇，溶出介質(zhì)水，其次是0.1mol/L鹽酸表示、緩沖液（pH值3～8）全面闡釋、人工胃液或人工腸液非常激烈；若介質(zhì)中加適量有機溶劑如異丙醇、乙醇或加分散助溶劑如十二烷基硫酸鈉（0.5%以下）等引人註目，應有文獻依據(jù)領域，并盡量選用低濃度，必要時應做生物利用度考察好宣講。通過測定藥物在不同介質(zhì)中的溶出曲線（通常應測定至藥物全部溶出）來選擇適宜的溶出介質(zhì)註入新的動力。在一些申報資料中，僅簡單地通過比較主藥在各介質(zhì)中的溶解度來選擇溶出介質(zhì)；還有一些品種在采用加有表面活性劑雙重提升、有機溶劑或采用較高pH值的緩沖液為溶出介質(zhì)時，沒有提供充分的試驗數(shù)據(jù)事關全面，難以說明介質(zhì)選擇的合理性表現明顯更佳。

2、溶出介質(zhì)的體積選擇：溶出介質(zhì)的體積需使藥物符合漏槽條件技術節能，一般一個劑量單位以溶劑900ml或1000ml為zui普遍穩定發展，規(guī)格較小時也可使用常用體積的1/2～3/4。為了滿足某些特殊制劑的要求聯動，中國藥典自1995年版起增加了小杯法（即溶出度測定法第三法）增持能力，小杯法常用體積為100～250ml。一些申報資料中行業內卷， 部分品種特別是規(guī)格較小的品種追求卓越，為滿足在溶出量測定時藥物濃度的需要，在測定溶出度時參與能力，將兩梁侠硇枨?；驍?shù)粒片劑或膠囊投入1個溶出杯中，這種溶出度試驗法是不可行的充分發揮。因為此時的溶出度測定已是數(shù)粒片劑或膠囊的平均溶出度高質量，并沒有客觀地反映出每粒片劑或膠囊的溶出情況。通常小劑量藥物的藥效或毒性一般都較高迎來新的篇章，采用以上方法是不能保證藥品的有效性和安全性的共創美好，應提請研究者加以注意。

3薄弱點、轉(zhuǎn)籃法與槳法的選擇：一般情況下覆蓋範圍，片劑多選擇槳法，轉(zhuǎn)籃法多用于膠囊劑或漂浮的制劑積極性，研究資料應進行兩種方法的對比試驗奮勇向前，以確定*方法。

4實施體系、轉(zhuǎn)速的選擇：目前組建，各國藥典中收載的溶出度測定方法中的轉(zhuǎn)速各有優勢，大部分在50～100轉(zhuǎn)/分。轉(zhuǎn)籃法以100轉(zhuǎn)/分為主重要的意義；槳法以50轉(zhuǎn)/分為主持續。一般認為槳法50轉(zhuǎn)/分相當于轉(zhuǎn)籃法100轉(zhuǎn)/分。轉(zhuǎn)速的設(shè)置與具體品種有關(guān)占，通常高質量，藥物制劑的溶出速度隨著轉(zhuǎn)速的增加而增大提供了有力支撐。轉(zhuǎn)速過快激發創作，可能會導致對不同制劑溶出行為的區(qū)分能力差，所以不推薦選擇過高轉(zhuǎn)速進一步意見。轉(zhuǎn)速的選擇應以能區(qū)分不同處方和生產(chǎn)工藝的產(chǎn)品為宜增幅最大，如確實需要選擇高轉(zhuǎn)速，應進行充分的驗證生產能力。

5 標準、溶出度測定方法的驗證：方法學驗證內(nèi)容與含量測定基本相同，應進行專屬性試驗（輔料堅持好、膠囊殼的干擾試驗）即將展開、線性試驗、回收率試驗特性、溶液穩(wěn)定性試驗等傳承。應該注意的是，在方法學驗證中建言直達，試驗所用的溶媒應為溶出介質(zhì)多種，即應考查輔料、膠囊殼在溶出介質(zhì)中的干擾不久前，藥物在溶出介質(zhì)中的線性用上了、回收率及穩(wěn)定性等。在一些申報資料中能力建設，或者方法學驗證內(nèi)容不全面關註，或者雖進行了驗證，但所有試驗不是在溶出介質(zhì)中進行的無障礙，使審評人員難以判斷溶出度方法的可行性開展。

6、 取樣點和限度的確定：通過溶出度均一性試驗（考察同一批樣品的溶出曲線）和重現(xiàn)性試驗（考察至少3批樣品的溶出曲線）發揮重要帶動作用，確定合理的 溶出度測定取樣點和限度意向。為避免多次取樣造成的誤差，測定溶出曲線時取樣點不宜過多文化價值，通常為5～6個點形式，小規(guī)格的制劑因采用100～250 ml溶出介質(zhì)置之不顧，所以溶出曲線一般可選3～4個時間點。限度應綜合考慮溶出曲線拐點和一般性要求數字化。

在新藥審評的過程中發(fā)現(xiàn)方便，膠囊殼的干擾試驗經(jīng)常被申報單位忽視。在 USP26各領域、BP2000和中國藥典2005年版附錄（公示稿）中應用領域，對空膠囊的干擾試驗均有明確的規(guī)定，要求也基本一致進行培訓。經(jīng)試驗考察發展機遇，若空膠囊的干擾在2%以下時，可忽略不計法治力量；大于2%時全技術方案，應對溶出度測定結(jié)果進行校正；大于25%時共享，則不能通過校正消除干擾信息化，溶出試驗無效，應重新選擇溶出度測定方法生動。

在溶出度研究資料中新型儲能，另一個被忽視的問題是濾膜吸附情況的考察。在溶出度測定中新品技，溶出液通常經(jīng)過濾膜（中國藥典規(guī)定濾膜孔徑不大于0.8μm）濾過以得到澄清的溶液範圍，試驗所用濾膜應是惰性的，不能明顯吸附溶出液中的有效成分攻堅克難，也不能被溶出介質(zhì)溶出干擾測定的物質(zhì)管理。因此在溶出度研究時，一定要首先考察試驗所用濾膜對主成分是否有吸附雙向互動，通常效率和安，吸附量在2%以下時可忽略不計；超過2%時應考慮選用其他濾過方法或更換適宜的溶出介質(zhì)品牌。

另外在溶出度研究中還應注意溶出度試驗儀的校正深入開展、溶出介質(zhì)的脫氣以及在操作中要嚴格執(zhí)行SOP，保證實驗數(shù)據(jù)的準確性等形式，以全面正確和客觀地反映藥物的溶出情況技術的開發。